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“鉆石鑰匙”開啟單分子磁共振研究之門

[2015/4/8]

  目前,由于磁共振技術(shù)能夠準確、快速和無破壞地獲取物質(zhì)的組成和結(jié)構(gòu)信息,已被廣泛用于基礎(chǔ)研究和醫(yī)學應(yīng)用等多個領(lǐng)域。

  但是,當前通用的磁共振譜儀受制于探測方式,其研究對象通常為數(shù)十億個分子,成像分辨率僅為毫米量級,無法觀測到單個分子的獨特信息。

  近日,中國科學技術(shù)大學教授杜江峰領(lǐng)銜的研究團隊將量子技術(shù)應(yīng)用于單個蛋白分子研究,利用鉆石中的一種特殊結(jié)構(gòu)做探針,首次在在室溫大氣條件下,獲得了世界上首張單蛋白質(zhì)分子的磁共振譜。該成果使利用基于鉆石的高分辨率納米磁共振成像診斷成為可能。

  該研究成果于36日發(fā)表在《科學》上,同期《科學》“展望”欄目專文報道評價“此工作是通往活體細胞中單蛋白質(zhì)分子實時成像的里程碑”。

  此前的研究顯示,基于鉆石的新型磁共振技術(shù)能將研究對象推進到單分子,成像分辨率提升至納米級。但實現(xiàn)這一目標面臨諸多挑戰(zhàn),主要是單分子信號太弱難以探測。

  之后,杜江峰研究團隊利用鉆石中的氮—空位點缺陷作為量子探針(以下簡稱“鉆石探針”),選取了細胞分裂中的一種重要蛋白為探測對象。首先將蛋白從細胞中分離并將標記物(氮氧自由基)固定在蛋白的特定位置,然后將此蛋白分子放置到鉆石表面,此時標記物距離“鉆石探針”約10納米,會產(chǎn)生僅相當于地磁場十六分之一的極微弱的磁信號。“鉆石探針”具有感知極弱磁信號的能力,在激光和微波操控下,它形成一個量子傳感器,將單分子信號轉(zhuǎn)化為光學信號而加以檢測。

  經(jīng)過兩年多的努力,最終他們成功地在室溫大氣條件下首次獲取了單個蛋白質(zhì)分子的磁共振譜,并通過對比不同磁場下的多組磁共振譜的特征,獲取了此蛋白質(zhì)分子的動力學性質(zhì)。

  隨后,《科學》雜志將該工作選為當期亮點并配以專文報道,盛贊其“實現(xiàn)了一個崇高的目標”“能夠有效克服以往測蛋白分子結(jié)構(gòu)時需要提純和長成單晶的困難,并且能夠?qū)崿F(xiàn)對單蛋白分子在細胞內(nèi)的原位檢測……是通往活體細胞中單蛋白質(zhì)分子實時成像的里程碑”。

  此前,杜江峰組已成功探測到金剛石體內(nèi)兩個13C原子核自旋,并通過刻畫其相互作用強度以原子尺度分辨率解析出了這兩個同位素原子的空間取向,向單核自旋磁共振譜學和成像邁出了重要一步。

  另外,杜江峰教授通過與德美研究組合作,檢測到(5nm)3有機樣品中質(zhì)子信號,取得納米尺度核磁共振技術(shù)的突破性進展。同期的《科學》“展望”欄目專文評論為“基于鉆石的納米磁探針,將磁共振成像的可探測體積到單個蛋白質(zhì)分子水平”。

  據(jù)了解,該研究不僅將磁共振技術(shù)的研究對象從數(shù)十億個分子推進到單個分子,并且“室溫大氣”這一寬松的實驗環(huán)境為該技術(shù)未來在生命科學等領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用提供了必要條件,使得高分辨率的納米磁共振成像及診斷成為可能。

  “這項技術(shù)最直接的用途是在不影響蛋白質(zhì)性質(zhì)的前提下檢測其結(jié)構(gòu)和動力學性質(zhì),直接在細胞膜上或細胞內(nèi)研究蛋白質(zhì)分子。”杜江峰表示,這對生命科學研究來說有極大吸引力。

  因此,該技術(shù)有望幫助人們從單分子的更深層次來探索生命和物質(zhì)科學的機理,對于物理、生物、化學、材料等多個學科領(lǐng)域具有深遠的意義。

  據(jù)介紹,以此為基礎(chǔ),和掃描探針、高梯度磁場等技術(shù)結(jié)合,未來可將該技術(shù)應(yīng)用于生命及材料領(lǐng)域的單分子成像、結(jié)構(gòu)解析、動力學監(jiān)測,甚至直接深入細胞內(nèi)部進行微觀磁共振研究。

  該研究獲得了國家自然科學基金項目的支持。